PNAS | 高山教授团队在N6-甲基腺苷对HRAS的表观转录调控驱动肿瘤研究取得进展
Ras家族蛋白(K-Ras、N-Ras和H-Ras)属于小GTP酶蛋白家族成员,是第一个在人类肿瘤中被鉴定出来的致癌基因,其由KRAS、NRAS和HRAS基因所编码。Ras蛋白主要定位于细胞膜内侧,传递表皮生长因子等胞外信号到细胞内,广泛参与细胞的生长、分化及肿瘤的发生与发展。其与GTP结合时为活化状态,而与GDP结合时则为非活化状态。在大约三分之一的人类癌症中,Ras的单个点突变(例如G12V、G13D或Q61L)使其优先与GTP结合而持续处于活化状态,导致肿瘤的发生与发展。过去几十年,针对Ras的研究主要聚焦于其基因组突变、蛋白稳定性调控,从而影响肿瘤的分子机制。然而,RAS基因在转录后水平上的调控仍不清楚。表观转录组学是指转录后的RNA调控方式。其中之一就是碱基的转录后修饰,由特定的RNA修饰酶介导,在基因表达调控中发挥关键作用。m6A是真核生物RNA上最主要的转录后修饰,在生理过程中起着重要作用,其失调与包括癌症在内的各种疾病相关,而RAS基因家族是否具有m6A修饰,以及m6A如何调控RAS基因的命运仍然不清楚。2023年3月30日,8455新澳门路线网址app下载和中大医院双聘高山教授团队在Proc